Une nouvelle étude révèle comment le coronavirus SARS-CoV-2 interagit avec les protéines liées au X fragile, ce qui a un impact sur sa propagation et suggère une vulnérabilité accrue des personnes atteintes du syndrome du X fragile. Crédit : Issues.fr.com
Les chercheurs ont découvert un lien inattendu entre le coronavirus et le syndrome du X fragile, qui est la cause héréditaire la plus courante de déficience intellectuelle.
Comment le coronavirus se propage-t-il dans le corps ? Une nouvelle étude peut nous aider à répondre à cette question. Le professeur Jakob Nilsson du Centre de recherche sur les protéines de la Fondation Novo Nordisk est l’un des chercheurs responsables de l’étude.
« Lorsqu’un virus infecte le corps, il détourne une partie de la machinerie corporelle soit pour produire de nouvelles particules virales, soit pour contrecarrer la défense antivirale de la cellule. Ce que nous voulions savoir, c’était quelle partie de la machinerie SRAS-CoV-2 cibles », déclare Jakob Nilsson.
Le SRAS-CoV-2 est la variante du coronavirus à l’origine du COVID 19 pandémie.
« Cela suggère que nous devrions peut-être être plus attentifs à ces patients. » — Professeur Jakob Nilsson
« Nous avons été extrêmement surpris de constater que le SRAS-CoV-2 détourne les protéines associées au syndrome du X fragile, qui est la cause héréditaire la plus courante de déficience intellectuelle », explique Jakob Nilsson.
Pour explorer davantage le lien entre le coronavirus et les protéines liées au X fragile, le postdoc Dimitriya Garvanska, qui a effectué le travail en laboratoire, a utilisé diverses méthodes cellulaires et biochimiques pour comprendre le processus.
L’équipe voulait savoir si le détournement des protéines liées au X fragile était vital pour la capacité du virus à se propager dans l’organisme. En collaboration avec un groupe de chercheurs de la branche médicale de l’Université du Texas, ils ont donc produit un « virus mutant ».
Syndrome du X fragile
- Le syndrome, provoqué par un défaut du gène FMR1, est la cause la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire.
- Elle se caractérise par une déficience intellectuelle – souvent modérée à sévère chez les garçons/hommes et légère chez les filles/femmes.
- Environ 1 bébé garçon sur 4 000 et 1 bébé fille sur 10 000 naissent avec le syndrome du X fragile.
« Nous avons muté une petite partie de la protéine virale, NSP3, qui se lie aux protéines liées au X fragile, et le test de culture cellulaire a montré que cela réduit la capacité du virus à se propager. De plus, des tests sur des hamsters ont montré que l’infection par le virus muté avait un impact moins grave sur les poumons dans les premiers stades de l’infection », explique Dimitriya Garvanska et ajoute :
« Autrement dit, la liaison aux protéines liées au X fragile est essentielle à la capacité du virus à se propager. Des tests ultérieurs ont montré que ces protéines font partie de la défense antivirale de la cellule et que le SRAS-CoV-2 cherche à contrecarrer ce système de défense en détournant les protéines.
Les résultats de l’étude pourraient indiquer que les personnes atteintes du syndrome du X fragile sont plus susceptibles d’être infectées par le SRAS-CoV-2 et d’autres virus.
« Cela suggère que nous devrions peut-être être plus attentifs à ces patients », estime Jakob Nilsson.
L’étude donne un aperçu de la cause possible du syndrome du X fragile
En plus d’avoir identifié le lien entre le coronavirus et le syndrome du X fragile, Jakob Nilsson, Dimitriya Garvanska et leurs collègues ont également acquis une compréhension plus approfondie du syndrome du X fragile.
« Nous savons que les protéines liées au X fragile sont essentielles au développement du cerveau. Parce que quand nous n’en avons pas assez, nous nous heurtons à des problèmes. Mais nous ne savons pas pourquoi ils sont si importants. Dans cette étude, nous avons appris qu’ils se lient à une autre protéine, UBAP2L, qui aide à déterminer quelles protéines sont produites par la cellule », explique Jakob Nilsson.
Les chercheurs ont également découvert que des mutations dans les protéines liées au X fragile les empêchent de se lier à UBAP2L.
« Cela suggère que pour comprendre le syndrome du X fragile, nous devons comprendre comment cela affecte la production de protéines dans la cellule », explique Jakob Nilsson.
Bien que la nouvelle étude puisse être qualifiée de recherche fondamentale, les résultats pourraient néanmoins s’avérer utiles dans le cadre de traitements futurs.
« Jusqu’à présent, ce ne sont que des spéculations. Mais fondamentalement, plus nous comprenons ces mécanismes, meilleures sont nos chances d’avoir un impact sur eux à l’avenir », conclut Jakob Nilsson.
Vous pouvez lire l’étude « Le SRAS-CoV-2 détourne les protéines fragiles du retard mental X pour une infection efficace » dans Rapports EMBO.
