Les scientifiques de la Duke-NUS Medical School ont découvert le rôle essentiel du gène WWP2 dans la progression de la maladie rénale, offrant ainsi une nouvelle cible prometteuse pour les thérapies visant à lutter contre la maladie rénale chronique et potentiellement sauver des millions de vies dans le monde.
Le gène WWP2 régule l'énergie fournie aux cellules responsables de l'insuffisance rénale. Des médicaments peuvent être développés pour inhiber ce gène afin de ralentir les lésions rénales.
Des chercheurs de la Duke-NUS Medical School ont découvert un gène, WWP2, qui joue un rôle clé dans le contrôle du flux d'énergie vers les cellules provoquant une insuffisance rénale. Cette découverte ouvre une nouvelle voie pour développer des traitements axés sur la réduction des cicatrices et des lésions rénales.
Publié dans le Journal de la Société américaine de néphrologiel'étude met en évidence une nouvelle approche pour développer des traitements et des médicaments pour stopper la progression de la maladie rénale chronique.
L'insuffisance rénale chronique ou IRC est un problème de santé mondial qui contribue à des taux de mortalité élevés dans le monde. Singapour est particulièrement touchée, se classant au cinquième rang mondial pour les nouveaux cas d'insuffisance rénale, avec environ six nouveaux patients diagnostiqués quotidiennement. Au stade avancé de la maladie rénale, le tissu rénal devient fibreux, entraînant des cicatrices permanentes et des lésions organiques irréversibles. Cette pathologie aboutit souvent à une insuffisance rénale terminale, pour laquelle les options de traitement actuelles sont très limitées.
Une nouvelle approche pour mettre fin à la fibrose rénale
« Nos recherches se sont concentrées sur les myofibroblastes, un type de cellule rénale centrale à la cicatrisation du tissu rénal en cas de fibrose. En étudiant le lien entre les activités métaboliques de ces cellules et la progression de la maladie, nous avons découvert qu'en régulant l'apport énergétique des myofibroblastes, nous pouvons contrôler leur fonction et potentiellement stopper la fibrose rénale », a déclaré le professeur agrégé Jacques Behmoaras du département Cardiovasculaire et Métabolique. Disorders Program à Duke-NUS, qui est également directeur adjoint du Centre de biologie computationnelle de l'école et co-auteur principal de l'étude.
Dirigée par le professeur agrégé Enrico Petretto, directeur du Centre, l'équipe de recherche a analysé plus de 130 échantillons de biopsie provenant de patients en Chine et en Italie. Leurs résultats ont révélé que la présence du gène WWP2 dans les myofibroblastes est associée à l’avancement de la fibrose rénale. Le gène est crucial pour réguler les mitochondries, également appelées « centrales électriques » de la cellule, car elles produisent l'énergie nécessaire au fonctionnement cellulaire.
Les scientifiques de Duke-NUS montrent que le gène WWP2 joue un rôle essentiel dans l'avancement de la cicatrisation des tissus dans les maladies rénales chroniques. Les panneaux de l'image démontrent comment la présence de WWP2 entraîne davantage de tissu fibreux (à gauche), tandis que le déficit en WWP2 entraîne moins de fibrose (à droite). Crédit : Faculté de médecine Duke-NUS
« Dans nos modèles précliniques d'IRC, nous avons découvert qu'un niveau plus élevé de WWP2 « recâble » le métabolisme cellulaire, contribuant ainsi à l'avancement de la fibrose. D’un autre côté, un manque de WWP2 stimule le métabolisme des cellules rénales et ralentit la formation de cicatrices, réduisant ainsi la gravité du dysfonctionnement rénal et de la fibrose », a déclaré le Dr Chen Huimei, chercheur scientifique principal au programme des troubles cardiovasculaires et métaboliques et premier auteur de le papier.
Dans des études antérieures, l’équipe avait découvert que WWP2 contrôlait les cicatrices liées aux maladies cardiaques. Cibler le gène chez les patients pourrait stopper la formation excessive de tissu cicatriciel et retarder la progression vers l’insuffisance cardiaque.
Vers de nouvelles thérapies pour l’IRC
« Grâce à nos études, nous avons montré que WWP2 est une nouvelle cible potentielle pour le développement de médicaments permettant de stopper la progression de la fibrose dans plusieurs maladies. C'est particulièrement vrai pour l'IRC, qui peut évoluer vers une insuffisance rénale et être mortelle sans traitement. Nos résultats ouvrent la voie à la conception de thérapies nouvelles et prometteuses pour de telles maladies qui autrement auraient des options de traitement limitées », a déclaré le professeur associé Petretto, qui est également généticien des systèmes au sein du programme de troubles cardiovasculaires et métaboliques de Duke-NUS.
À cette fin, l’équipe est en pourparlers avec des investisseurs en capital-risque pour développer des inhibiteurs de WWP2 pour traiter les maladies cardiaques et rénales.
Le professeur Patrick Tan, vice-doyen principal pour la recherche à Duke-NUS, a déclaré : « Compte tenu de l'incidence croissante des maladies rénales à Singapour, il s'agit d'une découverte révolutionnaire. L’étude met non seulement en lumière les mécanismes génétiques à l’origine de la maladie rénale, mais ouvre également de nouvelles voies d’intervention thérapeutique, offrant de l’espoir à des millions de patients atteints d’IRC dans le monde.
