Les chercheurs de Brigham ont découvert qu’une réduction du gène INPP5D dans la microglie entraîne une neuroinflammation accrue, contribuant potentiellement à la progression de la maladie d’Alzheimer, ouvrant la voie à des traitements ciblés.
Une étude menée par des chercheurs de Brigham a découvert la manière dont des altérations génétiques dans des types spécifiques de cellules cérébrales peuvent jouer un rôle dans l’inflammation observée dans la maladie d’Alzheimer.
Les microglies, cellules immunorégulatrices du cerveau, sont connues pour être impliquées dans le développement de Alzheimer maladie (MA). Des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, ont mené une étude examinant comment les facteurs génétiques de la microglie contribuent à la neuroinflammation et, par conséquent, à la MA.
L’équipe de recherche a découvert que la diminution des niveaux du gène INPP5D, présent dans les cellules microgliales, entraîne une neuroinflammation et un risque accru de maladie d’Alzheimer (MA). Les résultats, qui ont des implications importantes pour le développement de traitements axés sur les microglies pour la maladie d’Alzheimer et des affections similaires, ont récemment été publiés dans la revue Communications naturelles.
Le rôle des microglies dans la santé du cerveau
« Nous savons que les microglies jouent un rôle important dans le cerveau sain et malade, mais, dans de nombreux cas, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette relation sont mal compris », a déclaré l’auteur correspondant Tracy Young-Pearse, PhD, du Département de neurologie de Brigham et Hôpital des femmes. « Si nous sommes capables d’identifier et de comprendre l’importance de gènes spécifiques qui jouent un rôle dans la neuroinflammation, nous pourrons plus facilement développer des thérapies efficaces et ciblées. »
Il est important de surveiller la neuroinflammation chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives, mais elle peut être difficile à détecter, en particulier aux premiers stades de la MA. Plus tôt les neurologues pourront l’identifier, plus tôt ils pourront le traiter. Les microglies sont clairement impliquées dans le processus de neuroinflammation, mais de nombreuses questions restent sans réponse concernant les voies moléculaires impliquées.
Analyse approfondie de l’INPP5D et de l’inflammation
L’équipe a utilisé diverses approches expérimentales pour sonder la relation entre les niveaux d’INPP5D et un type spécifique d’inflammation cérébrale, l’activation de l’inflammasome. Dans le cadre de leur étude, l’équipe a comparé les tissus cérébraux humains de patients atteints de MA et d’un groupe témoin. Ils ont trouvé des niveaux plus faibles d’INPP5D dans les tissus des patients atteints de MA et lorsque l’INPP5D était réduit, cela activait l’inflammation. En parallèle, ils ont utilisé des cellules cérébrales humaines vivantes dérivées de cellules souches pour étudier les interactions moléculaires complexes au sein de la microglie qui interviennent dans les processus inflammatoires avec une réduction de l’INPP5D. Ces études ont identifié des protéines spécifiques qui pourraient être inhibées pour bloquer l’activation de l’inflammasome dans la microglie.
Bien que le travail de l’équipe représente l’analyse la plus complète de l’INPP5D dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer, il reste à déterminer si l’INPP5D doit être ciblé par des traitements. L’équipe note que leurs résultats suggèrent que l’activité INPP5D dans les cerveaux de la MA est complexe et que de futures études sont nécessaires pour comprendre si l’INPP5D peut être ciblé pour prévenir le déclin cognitif chez les patients atteints de la MA.
« Nos résultats mettent en évidence une promesse passionnante pour l’INPP5D, mais certaines questions demeurent », a déclaré Young-Pearse. « Les futures études examinant l’interaction entre l’activité de l’INPP5D et la régulation de l’inflammasome sont essentielles pour améliorer notre compréhension des microglies dans la MA et pour aider à développer une boîte à outils complète de traitements pouvant être déployés pour traiter chacune des voies moléculaires menant à la MA. »
Ce travail a été soutenu par les subventions NIH P01AG015379, RF1NS117446, R01AG055909, U01AG072572 et U01AG061356.
