Des chercheurs du campus médical Anschutz de l’Université du Colorado ont découvert que l’inhibition de la protéine Mdm2 avec un médicament appelé nutlin prévient la destruction synaptique associée à la maladie d’Alzheimer, offrant ainsi une nouvelle voie thérapeutique prometteuse. Cette approche, qui s’écarte des stratégies traditionnelles axées sur l’élimination de la plaque amyloïde, pourrait potentiellement stopper la progression de la maladie et devrait faire l’objet de tests plus approfondis sur des modèles animaux.
Les chercheurs de CU Anschutz ont découvert une nouvelle méthode potentielle pour cibler la maladie.
Des scientifiques du campus médical Anschutz de l’Université du Colorado ont découvert que l’inhibition d’une protéine cruciale peut stopper les dommages causés aux synapses et aux épines dendritiques souvent observés dans Alzheimer maladie.
L’étude, dont le premier auteur est Tyler Martinez, étudiant au doctorat en pharmacologie et médecine moléculaire. programme de la faculté de médecine de l’Université du Colorado, a été publié récemment dans la revue eNeuro.
Les chercheurs, utilisant des neurones de rongeurs, ont découvert que le ciblage d’une protéine appelée Mdm2 avec un médicament anticancéreux expérimental appelé nutlin, arrêtait les peptides amyloïdes-b neurotoxiques qui s’accumulent dans la maladie d’Alzheimer (MA) à partir d’un élagage excessif des synapses.
« Les déficiences cognitives associées à la MA sont en corrélation avec la colonne dendritique et les fonctions excitatrices. synapse perte, en particulier dans l’hippocampe », a déclaré le professeur Mark Dell’Acqua, PhD, auteur principal de l’étude, vice-président du département de pharmacologie de la faculté de médecine de l’UC.
Comprendre le mécanisme
Dell’Acqua a déclaré que la coupe des synapses dendritiques en excès de la colonne vertébrale est normale dans le cerveau postnatal, mais peut être anormalement accélérée dans la MA, entraînant une perte de mémoire et d’apprentissage.
« Lorsque cette protéine Mdm2 est activée de manière inappropriée, cela entraîne un élagage des synapses lorsque l’amyloïde-b est présente », a-t-il déclaré. L’amyloïde-b est le principal composant des plaques amyloïdes présentes dans le cerveau des personnes atteintes de MA. «Lorsque nous avons utilisé le médicament qui inhibe Mdm2 sur les neurones, il a complètement bloqué la perte de la colonne dendritique déclenchée par l’amyloïde-b. Donc, inhiber cette protéine fonctionne clairement.
Les épines dendritiques dépassent des dendrites, un composant des neurones, et reçoivent des signaux synaptiques essentiels à l’apprentissage et à la mémoire.
Potentiel de nouvelles thérapies contre la MA
Dell’Acqua, directeur du centre de neurotechnologie de la faculté de médecine de l’Université de Californie, a noté qu’une grande partie de la recherche sur les thérapies contre la MA tend à se concentrer sur l’éradication des plaques amyloïdes dans le cerveau.
« On se demande si le traitement anti-amyloïde est la solution ultime au traitement de la MA », a-t-il déclaré. « Même si l’on pouvait tolérer le coût élevé, l’efficacité est discutable. Nous disons qu’il pourrait également être possible d’intervenir dans le processus en bloquant certains des impacts de l’amyloïde-b. Et vous pourriez intervenir en ciblant Mdm2.
La prochaine étape consiste à déterminer s’ils peuvent bloquer la progression de la maladie d’Alzheimer dans un modèle animal. Si tel est le cas, des essais sur des humains pourraient avoir lieu à l’avenir. Les médicaments ciblant Mdm2 sont déjà développés et font l’objet d’essais cliniques contre le cancer, mais doivent encore être approuvés par la FDA.
« Il s’agit d’une première étape encourageante qui nous donne une nouvelle piste à poursuivre », a déclaré Dell’Acqua.
