Les chercheurs ont identifié la PDE4B comme une nouvelle cible potentielle pour traiter la maladie d'Alzheimer. En réduisant l'activité de la PDE4B dans un modèle murin, ils ont observé des améliorations significatives de la mémoire et du métabolisme cérébral du glucose, laissant espérer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la maladie d'Alzheimer et éventuellement d'autres démences. Des recherches supplémentaires sur les médicaments inhibiteurs de la PDE4B sont nécessaires pour explorer leur efficacité dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
Des scientifiques des universités de Leeds et de Lancaster au Royaume-Uni ont découvert une nouvelle cible potentielle pour Alzheimer traitement de la maladie – PDE4B.
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence et d'invalidité chez les personnes âgées. Alors que le nombre de personnes diagnostiquées avec la maladie d'Alzheimer est en augmentation, de nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de la maladie.
La PDE4B est une enzyme présente dans les cellules qui décompose une molécule appelée AMP cyclique, qui régule une série de processus cellulaires. Sur la base d'une étude australienne qui a identifié le gène PDE4B comme facteur de risque de développement de la maladie d'Alzheimer, l'équipe britannique a étudié si la réduction de l'activité de la PDE4B pourrait protéger contre la pathologie de la maladie d'Alzheimer et constituer une approche thérapeutique utile. À cette fin, ils ont introduit un gène réduisant l'activité de la PDE4B dans un modèle murin atteint de la maladie d'Alzheimer (MA) qui développe des plaques amyloïdes dans le cerveau, une caractéristique pathologique clé de la maladie.
Résultats de la recherche et implications
Les chercheurs ont observé que les souris AD présentaient des déficits de mémoire lors des tests de labyrinthe, mais que la mémoire n'était pas altérée chez les souris AD présentant une activité PDE4B génétiquement réduite. Grâce à l’imagerie fonctionnelle du cerveau, l’équipe a découvert que le métabolisme du glucose, la principale source d’énergie du cerveau, était altéré chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, comme chez les patients atteints de la maladie. Cependant, les souris AD avec une activité PDE4B génétiquement réduite ont montré des niveaux sains de métabolisme du glucose dans le cerveau.
Pour comprendre les mécanismes impliqués, les chercheurs ont ensuite examiné les niveaux d’expression des gènes et des protéines dans le cerveau. Cela a permis d'identifier une inflammation accrue dans le cerveau des souris AD, comme celle observée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mais l'inflammation était plus faible chez les souris AD avec une activité PDE4B génétiquement réduite. Des effets similaires ont été observés pour toute une gamme d’autres protéines impliquées dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Dans l'ensemble, ces données suggèrent que la réduction de l'activité de la PDE4B pourrait constituer une approche utile pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, même si des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider l'utilisation de médicaments ciblant l'enzyme.
Le Dr Steven Clapcote, chercheur principal de l'Université de Leeds, a déclaré : « La réduction de l'activité de l'enzyme PDE4B a eu un effet protecteur profond sur la mémoire et le métabolisme du glucose dans le modèle de souris AD, bien que ces souris ne présentent aucune diminution du nombre de cellules. plaques amyloïdes dans le cerveau. Cela laisse entrevoir la possibilité que la réduction de l'activité de la PDE4B puisse protéger contre les troubles cognitifs non seulement dans la maladie d'Alzheimer, mais également dans d'autres formes de démence, comme la maladie de Huntington.
Le Dr Neil Dawson, co-auteur de l'article de l'Université de Lancaster, a fait écho à ces sentiments : « Ces résultats offrent un réel espoir pour le développement de nouveaux traitements qui bénéficieront à l'avenir aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il était fascinant de constater qu’une réduction de l’activité de la PDE4B de seulement 27 % pouvait considérablement sauver la mémoire, les fonctions cérébrales et l’inflammation chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. La prochaine étape consiste à vérifier si les médicaments inhibiteurs de la PDE4B ont des effets bénéfiques similaires dans le modèle murin de la maladie d'Alzheimer, afin de tester leur efficacité potentielle dans la maladie d'Alzheimer.
La recherche a été soutenue par le Dunhill Medical Trust, le BBSRC, Alzheimer's Research UK et le Conseil de recherche scientifique et technologique de Turquie.
