Les réactions allergiques graves peuvent être rapides et mortelles. Deux nouvelles études de souris, publiées le 7 août Sciencerévèlent une étape clé dans cette terrifiante Cascade. De plus, ces résultats font allusion à un médicament pour l'empêcher.
L'anaphylaxie est une réaction allergique potentiellement mortelle couramment déclenchée par des piqûres d'insectes, des médicaments et des aliments tels que les arachides ou les œufs. Après l'exposition à l'allergène, le système immunitaire d'une personne peut réagir de manière excessive, entraînant un gonflement, des difficultés à respirer et une pression artérielle dangereusement basse.
Une fois en cours, ces réactions extrêmes peuvent être arrêtées avec de l'épinéphrine, administrées soit comme injection, soit, en 2024, un spray nasal. Cette hormone aide les voies respiratoires ouvertes et rétrécir les vaisseaux sanguins, entre autres actions. Mais cela ne fonctionne pas toujours.
«L'épinéphrine ne traite que l'anaphylaxie une fois qu'elle s'est déjà produite», explique l'immunologue Tamara Haque de l'Indiana University School of Medicine à Indianapolis. «Nous avons besoin de traitements pour prévenir cette réaction sévère avant son début.»
En étudiant des souris qui développent des signes d'anaphylaxie après une exposition répétée aux allergènes alimentaires, les nouvelles études ont identifié un signal clé dans l'intestin qui lance l'anaphylaxie – des molécules appelées leukotriènes.
Dans l'intestin, les morceaux de nourriture sont transportés à travers une membrane intestinale pour atteindre la circulation sanguine, où ils peuvent déclencher l'anaphylaxie. Cette réaction démesurée est gracieuseté des mastocytes, des cellules immunitaires protectrices qui ressentent des dangers, réels ou perçus, et incitent le corps à répondre. Leucotrienes, une étude a révélé, aide à réguler ce ferry à travers la membrane intestinale.
«Une fois que nous avons réalisé la voie que nous étudiions, il était également immédiatement évident de savoir comment nous pourrions le bloquer», explique Stephanie Eisenbarth, immunologue à la Northwestern University Feinberg School of Medicine à Chicago et coauteur de l'un des papiers. Pas de transport, pas d'anaphylaxie, le raisonnement est allé. «À moins qu'il y ait un ferry qui obtient [the food allergen] À travers, les mastocytes de l'autre côté ne sauront jamais qu'il était là, et ils ne répondront pas « , explique Eisenbarth. » Ils n'induire pas cette réponse anaphylactique. «
Effectivement, un médicament déjà approuvé pour l'asthme, appelé Zileuton, a fait exactement cela. Les réactions de la souris à un allergène alimentaire (arachide dans une étude, œuf dans l'autre) ont été diminuées sur le zileuton.
Ces résultats concernent uniquement les réactions allergiques causées par des aliments qui arrivent à l'intestin; Les piqûres et autres allergènes fonctionnent probablement différemment. Les allergènes injectés, par exemple, ne semblaient pas compter sur les leucotriènes pour alerter le système immunitaire, explique Nathaniel Bachtel, immunologue à l'Université de Yale et co-auteur de l'autre article. Ce travail a également révélé des détails sur les populations spécialisées de mastocytes qui prolifèrent dans la doublure intestinale.
Les détails de la façon dont les allergènes peuvent déclencher des réactions sont incroyablement complexes et encore mal compris, dit Bachtel. Mais les deux études indiquent que les leucotriènes comme étapes clés des réactions d'allergènes alimentaires, ce qui rend les molécules qui valent plus de contrôle. « C'est un peu étrange, et rétrospectivement, c'est un peu surprenant pour moi que cette voie n'avait pas été soigneusement regardée », dit-il.
Pour l'instant, dit Haque, il n'est pas clair comment ce processus fonctionne chez les gens, mais il y a de bonnes raisons de soupçonner que les souris et les gens sont similaires. «Ces données suggèrent fortement qu'elle vaut la peine de mener des études humaines.»
Eisenbarth, avec le coauteur d'étude Adam Williams et d'autres, a un essai clinique en cours. La première étape sera de tester si le zileuton affecte la façon dont les particules d'arachide traversent la barrière intestinale chez les personnes allergiques à différents aliments, explique Williams, immunologue également à Northwestern. Dans ces tests préliminaires, les scientifiques étudieront des personnes allergiques, mais pas aux arachides, pour des raisons de sécurité.
Les expériences nécessaires prendront du temps à terminer, mais Williams est optimiste. «Nous progressons maintenant plus rapidement qu'à tout moment de l'histoire de la recherche sur les allergies», dit-il. « Et donc, il y a de l'espoir. »
