La sécurité de la metformine pendant la grossesse est remise en question après que des études ont montré qu’elle ne profite pas à la progéniture, soulignant la nécessité de traitements alternatifs et d’une meilleure gestion du diabète gestationnel.
Avec l’augmentation du diabète gestationnel et des troubles métaboliques au cours de la grossesse, la metformine est également prescrite plus fréquemment. Bien que l’on sache que l’agent antidiabétique oral peut traverser la barrière placentaire, ses impacts sur le développement cérébral de l’enfant sont largement inconnus. Une équipe de recherche interdisciplinaire de l’Institut allemand de nutrition humaine Potsdam-Rehbrücke (DIfE) a pu démontrer sur un modèle murin que, bien que la metformine ait des effets positifs chez les animaux gravides, elle n’en a pas chez la progéniture. Les résultats ont été publiés dans la revue spécialisée Métabolisme moléculaire.
Les chiffres actuels montrent qu’environ une femme enceinte sur six dans le monde souffre d’une forme particulière de diabète appelée diabète gestationnel. Selon l’Institut Robert Koch, 63 000 femmes en Allemagne ont été touchées par la maladie en 2021, et la tendance est à la hausse.
Ces chiffres sont alarmants car des taux de sucre dans le sang trop élevés pendant la grossesse sont associés à des conséquences négatives pour la mère et l’enfant. Cela augmente le risque que les femmes concernées développent ultérieurement un diabète de type 2 et que leurs enfants courent un risque plus élevé de développer des troubles métaboliques et d’être en surpoids.
L’effet à long terme de la metformine sur la progéniture n’est pas clair
Depuis plusieurs années, la metformine, un antidiabétique oral qui traverse le placenta, gagne de plus en plus d’importance en tant qu’alternative au insuline administration lorsque les changements de mode de vie ne donnent aucun résultat pendant le traitement du diabète gestationnel. Cependant, il existe actuellement peu d’études sur les effets à long terme de la metformine sur la santé de la progéniture. On sait que la metformine a un impact sur la voie de signalisation AMPK, qui régule la mise en réseau des cellules nerveuses au cours du développement cérébral.
L’équipe interdisciplinaire de chercheurs du DIfE dirigée par le Dr Rachel Lippert, chef du groupe de recherche junior, s’est donc penchée sur deux questions centrales : le traitement par la metformine est-il bénéfique uniquement pour la mère ou également pour l’enfant ? Et le traitement à la metformine entraîne-t-il des changements physiologiques négatifs à long terme chez la progéniture, notamment en lien avec le développement des circuits neuronaux dans l’hypothalamus, une région critique dans la régulation de l’homéostasie énergétique ?
Les modèles de souris apportent un peu de lumière
Pour répondre aux questions clés, les chercheurs ont utilisé deux modèles de souris pour représenter les principales causes du diabète gestationnel : une obésité sévère de la mère avant la grossesse et une prise de poids excessive pendant la grossesse. Ces états métaboliques ont été obtenus au moyen de différents modèles d’alimentation, les souris recevant soit un régime riche en graisses, soit un régime témoin. Le traitement antidiabétique des souris femelles et de leur progéniture a eu lieu pendant la période de lactation car celle-ci correspond au troisième trimestre de la grossesse humaine en termes de développement cérébral.
Le traitement impliquait de l’insuline, de la metformine ou un placebo, la posologie étant basée sur les traitements humains standard. L’équipe de recherche a collecté des données sur le poids corporel des souris, analysé divers paramètres métaboliques et hormones, et examiné les voies de signalisation moléculaire dans l’hypothalamus.
L’état métabolique de la mère est crucial
« Grâce au traitement antidiabétique au début de la période postnatale, nous avons pu identifier des modifications de la prise de poids et du statut hormonal de la progéniture, qui dépendaient de manière critique de l’état métabolique de la mère », explique Lippert. En outre, des modifications spécifiques au sexe dans la signalisation hypothalamique de l’AMPK en réponse à l’exposition à la metformine ont également été observées. Associés au changement induit par la metformine dans les niveaux d’hormones examinés, les résultats indiquent que l’état métabolique de la mère doit être pris en compte avant de commencer le traitement du diabète gestationnel.
Mettre l’accent sur la prévention
Selon Rachel Lippert, le traitement du diabète gestationnel pourrait à l’avenir passer par le développement d’un médicament accessible à tous et ne traversant pas le placenta. « Compte tenu de la prévalence croissante, l’éducation sur le diabète gestationnel et les mesures préventives revêtent une importance vitale. Si nous pouvons trouver un moyen de gérer le mode de vie et l’alimentation de manière plus proactive, nous serons mieux placés pour exploiter le potentiel du traitement du diabète gestationnel », déclare Lippert.
La metformine est un agent antidiabétique pris par voie orale qui abaisse le taux de sucre dans le sang en inhibant la production de glucose dans le foie et en augmentant la sensibilité des cellules à l’insuline. Il est souvent prescrit en première intention aux personnes atteintes de diabète de type 2. La metformine est utilisée seule ou en association avec d’autres antidiabétiques oraux ou des préparations d’insuline. L’Agence européenne des médicaments a approuvé la metformine pour le traitement pendant la grossesse en mars 2022.
Cette étude a été financée par la Fondation allemande pour la recherche (DFG) dans le cadre de la stratégie d’excellence du gouvernement fédéral et des États allemands (EXC-2049-390688087, NeuroCure, RNL) et par le Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD) (82DZD03D2Y et 82DZD03D03, RNL).
