Un nourrisson ayant une maladie génétique sévère a montré des signes d'amélioration après avoir reçu un traitement d'édition de gène adapté à sa mutation spécifique
Baby KJ après une perfusion d'édition de gènes avec les chercheurs Rebecca Ahrens-Nicklas et Kiran Musunuru
Un petit garçon avec une condition génétique potentiellement mortelle est devenue la première personne à recevoir un traitement d'édition de gènes CRISPR sur mesure, donnant un aperçu de ce à quoi pourrait ressembler l'avenir de la médecine.
C'est la première fois que quiconque reçoit un traitement d'édition génétique conçu pour corriger une mutation pathogène de la maladie que l'on ne trouve que dans cette personne, Rebecca Ahrens-Nicklas à l'hôpital pour enfants de Philadelphie, en Pennsylvanie, a déclaré un point de presse. «Il montre quelques signes précoces de bénéfices», dit-elle, mais il est trop tôt pour dire à quel point le traitement a fonctionné.
Les chercheurs ont publié les détails dès que possible dans l'espoir qu'il inspirera d'autres, explique Kiran Musunuru, membre de l'équipe à l'Université de Pennsylvanie. «Nous espérons beaucoup que montrer qu'il est possible de faire une thérapie d'édition génique personnalisée pour un seul patient dans plusieurs mois inspirera les autres à faire de même», dit-il.
«Je ne pense pas que j'exagère quand je dis que c'est l'avenir de la médecine», dit-il. «Il s'agit de la première étape vers l'utilisation de thérapies d'édition génétique pour traiter une grande variété de troubles génétiques rares pour lesquels il y a en fait très peu de traitements actuellement en développement.»
Le garçon, KJ, a hérité de mutations dans chacune de ses deux copies d'un gène pour une enzyme hépatique appelée CPS1. Sans cette enzyme, l'ammoniac s'accumule dans le sang lorsque les protéines, y compris celles que nous mangeons, sont décomposées, endommageant le cerveau. Plus de la moitié des enfants nés avec une déficience CPS1, explique Ahrens-Nicklas.
Elle et Musunuru ont développé des traitements pour ce type de condition qui ciblent le foie, ce qui leur permet de créer rapidement une thérapie de base de base – une forme de CRISPR – qui corrige l'une des deux copies de KJ de la CPS1 gène.
L'équipe a contacté les régulateurs américains très tôt. «Ils ont reconnu qu'il s'agissait d'une circonstance inhabituelle», explique Musunuru. «KJ était très, très malade, et il n'y avait pas de temps pour les affaires comme d'habitude. Lorsque nous avons officiellement soumis notre demande à la FDA (Food and Drug Administration) à l'âge de 6 mois, la FDA l'a approuvée en seulement une semaine.»
KJ a reçu une faible dose du traitement en février 2025 à l'âge de 6 mois, suivi de doses plus importantes en mars et avril. Il est désormais en mesure de manger plus de protéines qu'auparavant, malgré une quantité plus faible d'autres médicaments pour gérer son état.
Idéalement, les enfants seraient traités encore plus tôt pour empêcher les conditions de dommages à long terme telles que la carence en CPS1 peut provoquer. Comme Nouveau scientifique Signalé l'année dernière, Musunuru vise à éditer un jour des gènes humains avant la naissance.
D'autres thérapies d'édition génétique sont conçues pour fonctionner pour de nombreuses personnes, quelle que soit la mutation spécifique, provoquant leur état. Par exemple, le premier traitement d'édition des gènes approuvé, pour la drépanocytose, fonctionne en activant la production d'hémoglobine fœtale, plutôt qu'en corrigeant les mutations de l'hémoglobine adulte qui provoquent la condition. Bien qu'il s'agisse d'un traitement «taille unique», il en coûte toujours 1 651 000 £ par cours de traitement en Angleterre.
KJ avec sa famille après le traitement
Les traitements personnalisés sont probablement encore plus chers. Musunuru dit qu'il ne peut pas mettre un numéro sur le traitement de KJ, car les entreprises impliquées ont fait une grande partie du travail gratuitement. Mais le prix baissera, pense-t-il. «Au fur et à mesure que nous nous améliorons, les économies d'échelle seront entravées et vous pouvez vous attendre à ce que le coût baisse les ordres de grandeur», dit-il.
L'une des raisons pour lesquelles des traitements d'édition génétique personnalisés n'ont pas été développés auparavant est que les régulateurs ont considéré les thérapies ciblant différentes mutations dans le même gène que séparées, ce qui signifie que les entreprises auraient dû redémarrer le processus d'approbation à partir de zéro pour chaque mutation différente. Mais il y a maintenant un mouvement vers ce qu'on appelle une approche de plate-forme, où les régulateurs donneront une large approbation à une thérapie pour une condition, quelle que soit la mutation ciblée.
«Des approches basées sur la plate-forme, comme l'édition du génome avec CRISPR – comme nous le voyons avec le traitement de KJ – offrent un moyen évolutif de traiter même les maladies les plus rares», explique Nick Meade à la Genetic Alliance UK, un organisme de bienfaisance qui aide les personnes atteintes de maladies rares. «Cela fait enfin le traitement une perspective réaliste pour des milliers de familles.»
