Cibler le récepteur incepteur pourrait conduire à des traitements révolutionnaires contre le diabète en protégeant les cellules bêta et en améliorant le contrôle de la glycémie, les instituts de recherche allemands étant à la tête de cette découverte prometteuse. Cellules bêta productrices d’insuline dans l’îlot de Langerhans. Crédit : Helmholtz Munich | Erik Bader
Des recherches axées sur le insuline-le récepteur inhibiteur, connu sous le nom d’incepteur, a révélé des voies prometteuses pour protéger les cellules bêta, offrant ainsi un optimisme pour une thérapie qui s’attaque directement au diabète. Une étude révolutionnaire portant sur des souris souffrant d’obésité causée par l’alimentation montre que l’élimination de l’incepteur améliore la gestion du glucose. Cette découverte encourage des recherches plus approfondies sur l’incepteur en tant que cible thérapeutique potentielle pour le traitement du diabète de type 2.
Ces découvertes, abouties par Helmholtz Munich en collaboration avec le Centre allemand pour la recherche sur le diabète, l’Université technique de Munich et l’Université Ludwig-Maximilians de Munich, stimulent les progrès dans la recherche sur le diabète.
Cibler l’incepteur pour combattre la résistance à l’insuline dans les cellules bêta
La résistance à l’insuline, souvent liée à l’obésité abdominale, présente un dilemme important en matière de santé à notre époque. Plus important encore, la résistance à l’insuline des cellules bêta contribue à leur dysfonctionnement et à la transition de l’obésité au diabète manifeste de type 2. Actuellement, toutes les pharmacothérapies, y compris la supplémentation en insuline, se concentrent sur la gestion des niveaux élevés de sucre dans le sang plutôt que sur la cause sous-jacente du diabète : la défaillance ou la perte des cellules bêta. Par conséquent, la recherche sur la protection et la régénération des cellules bêta est cruciale et offre des perspectives prometteuses pour s’attaquer à la cause profonde du diabète, offrant ainsi des pistes potentielles pour un traitement causal.
Avec la récente découverte de l’incepteur, le groupe de recherche du professeur Heiko Lickert, expert en cellules bêta, a découvert une cible moléculaire intéressante. Régulé positivement dans le diabète, l’incepteur des récepteurs inhibiteurs de l’insuline peut contribuer à la résistance à l’insuline en agissant comme un régulateur négatif de cette voie de signalisation. À l’inverse, l’inhibition de la fonction de l’incepteur pourrait améliorer la signalisation de l’insuline, qui à son tour est nécessaire au fonctionnement global des cellules bêta, à leur survie et à leur compensation en cas de stress.
En collaboration avec le professeur Timo Müller, expert en pharmacologie moléculaire de l’obésité et du diabète, les chercheurs ont exploré les effets de l’inactivation des récepteurs chez les souris obèses induites par l’alimentation. Leur étude visait à déterminer si l’inhibition de la fonction des récepteurs pourrait également améliorer la tolérance au glucose dans les cas d’obésité et de résistance à l’insuline induits par l’alimentation, deux étapes précliniques critiques dans la progression vers le diabète. Les résultats ont été publiés dans Métabolisme naturel.
La suppression d’Inceptor améliore la glycémie chez les souris obèses
Les chercheurs ont étudié les effets de l’élimination de l’incepteur de toutes les cellules du corps chez des souris obèses induites par un régime alimentaire. Fait intéressant, ils ont découvert que les souris dépourvues d’incepteur présentaient une meilleure régulation du glucose sans subir de perte de poids, ce qui était lié à une augmentation de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. Ensuite, ils ont étudié la distribution de l’incepteur dans le système nerveux central et ont découvert sa présence largement répandue dans les neurones. La suppression de l’incepteur des cellules neuronales a également amélioré la régulation du glucose chez les souris obèses. En fin de compte, les chercheurs ont retiré sélectivement l’incepteur des cellules bêta des souris, ce qui a permis d’améliorer le contrôle du glucose et d’augmenter légèrement la masse des cellules bêta.
Recherche de médicaments bloquant les récepteurs
« Nos résultats soutiennent l’idée selon laquelle l’amélioration de la sensibilité à l’insuline en ciblant l’incepteur est prometteuse en tant qu’intervention pharmacologique, notamment en ce qui concerne la santé et le fonctionnement des cellules bêta », explique Timo Müller. Contrairement aux traitements intensifs à l’insuline précoce, l’utilisation d’un incepteur pour améliorer la fonction des cellules bêta est prometteuse pour atténuer les effets néfastes sur la glycémie et le métabolisme induits par l’obésité induite par l’alimentation. Cette approche évite les risques associés d’inconscience associée à l’hypoglycémie et de prise de poids indésirable généralement observés avec une insulinothérapie intensive.
« Puisque l’incepteur est exprimé à la surface des cellules bêta pancréatiques, il devient une cible médicamenteuse accessible. Actuellement, notre laboratoire recherche activement le potentiel de plusieurs classes de médicaments bloquant les incepteurs pour améliorer la santé des cellules bêta chez les souris pré-diabétiques et diabétiques. Pour l’avenir, l’incepteur apparaît comme une cible moléculaire nouvelle et intrigante pour améliorer la santé des cellules bêta, non seulement chez les personnes obèses prédiabétiques, mais également chez les patients diagnostiqués avec un diabète de type 2 », explique Heiko Lickert.
