L'obésité pourrait exister sous de nombreuses formes, qui peuvent bénéficier de différents traitements et stratégies de prévention
Nous commençons peut-être à comprendre pourquoi certaines stratégies de perte de poids, comme l'exercice, ne fonctionnent pas pour tout le monde avec l'obésité
Il s'avère que l'obésité peut être beaucoup plus compliquée que nous ne le pensions, la condition existant potentiellement sous 11 formes, chacune causée par des voies biologiques distinctes.
«Il ne s'agit pas seulement de l'indice de masse corporelle ou de l'apparence corporelle; il s'agit davantage de la biologie derrière elle et de la façon dont cela est lié aux facteurs de risque», explique Akl Fahed au Broad Institute de Cambridge, Massachusetts.
L'Organisation mondiale de la santé définit l'obésité comme ayant un excès de graisse qui présente un risque pour la santé. Que quelqu'un l'ait soit élaboré en calculant son indice de masse corporelle (IMC), une mesure du poids par rapport à la hauteur.
Comme tout le monde avec l'obésité n'a pas de complications pour la santé, certains chercheurs ont récemment suggéré d'introduire une catégorie d'obésité «préclinique». Cela divise les personnes atteintes de l'état en deux groupes: ceux présentant des symptômes causés par un excès de graisse, comme les difficultés respiratoires et les problèmes cardiaques, et ceux qui n'ont pas de symptômes, mais peuvent à une date ultérieure. Cependant, ces deux catégories pourraient ne pas aller presque assez loin, selon les travaux de Fahed et de ses collègues.
Les chercheurs ont fait une étude d'association à l'échelle du génome sur plus de 2 millions de personnes atteintes d'obésité, avec des ancêtres du monde entier, dans lesquels ils ont recherché des liens entre les gènes et l'IMC, ainsi que le tour de taille, le rapport taille / hanche et la circonférence de la hanche. De cela, ils ont identifié 743 régions génétiques liées à l'obésité, dont 86 n'avaient pas été signalées auparavant.
Ensuite, les chercheurs ont vérifié quels tissus ont montré des effets liés à l'obésité causés par les variations des gènes dans ces régions, comme sur la production d'insuline, une hormone qui régule la glycémie. Ils ont constaté que ces gènes s'inscrivent dans 11 grappes, chacune caractérisée par des voies biologiques distinctes.
Ce sont: l'obésité métaboliquement malsaine; obésité métaboliquement saine; six types liés à la production d'insuline; et les types connectés à la déréglementation du système immunitaire, au contrôle hormonal de l'appétit et du poids corporel et du métabolisme lipidique.
L'équipe appelle ces endotypes de clusters, pas des sous-types, car ces derniers s'excluent généralement et que les gens ne pouvaient en avoir qu'un. Au lieu de cela, un endotype reflète un mécanisme biologique sous-jacent distinct, mais plusieurs pourraient coexister au sein d'un individu avec divers degrés d'influence.
Les chercheurs ont validé leurs endotypes en utilisant des données distinctes sur plus de 48 000 personnes dans le général de masse Brigham Biobank.
«Il est clair qu'il y a de nombreuses formes d'obésité», explique Frank Greenway à la Louisiana State University à Baton Rouge. Nous savons déjà que certaines personnes atteintes d'obésité ne perdent pas de poids lorsqu'ils prennent des médicaments GLP-1 comme Ozempic ou Wegovy, ce qui suggère que parfois ceux-ci ne résolvent pas le problème physiologique, dit-il.
Gagner une meilleure compréhension de l'obésité et des formes qu'il peut prendre peut éventuellement améliorer la façon dont nous nous approchons. «En reconnaissant qu'il existe de nombreux types d'obésité différents, il peut être possible de mieux cibler les traitements et des interventions préventives pour fournir des soins plus personnalisés», explique Laura Gray à l'Université de Sheffield, au Royaume-Uni.
Comme six des 11 endotypes sont liés à la réglementation de l'insuline, certaines interventions pourraient être efficaces dans plusieurs des clusters, explique Min Seo Kim, membre de l'équipe, également au Broad Institute.
Les résultats peuvent changer notre interprétation des études qui ont examiné comment les gènes et le mode de vie interagissent dans l'obésité, qui a généralement été traité comme une condition, et peut modifier la façon dont la recherche est effectuée à l'avenir, explique Kim.
Gray dit qu'il pourrait même y avoir plus de 11 endotypes. Ce nombre était limité par les régions génétiques que nous connaissons concernent l'obésité et la taille des ensembles de données du génome utilisés pour étudier l'obésité, dit-elle. Kim pense également que l'histoire pourrait ne pas encore être terminée. «Je pense qu'il est possible que des endotypes supplémentaires soient découverts à l'avenir, alors que la découverte génétique se poursuit», dit-il.
Mais Henriette Kirchner à l'Université de Lübeck en Allemagne dit qu'il pourrait y avoir moins de 11 endotypes. Elle s'attend à ce que nous obtenions une meilleure compréhension car d'autres chercheurs essaient de reproduire ces résultats. «J'aime les idées des grappes d'obésité, mais elles doivent être plus raffinées à l'avenir pour être utiles dans les cliniques», dit-elle.
