Les œufs et les embryons de personnes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques ont modifié les modèles d'étiquettes dits épigénétiques, ce qui pourrait expliquer comment la condition est héritée
Illustration des ovaires hypertrophiés chez une personne atteinte du syndrome des ovaires polycstiques
Le syndrome des ovaires polykystiques peut être transmis par les familles via des étiquettes chimiques qui modifient la structure de l'ADN, ce qui suggère que les médicaments qui modifient ces étiquettes dans les embryons pourraient empêcher la condition.
Les personnes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ont au moins deux des trois caractéristiques clés: des niveaux élevés d'hormones sexuelles masculines telles que la testostérone, des périodes irrégulières ou aucune du tout, et une accumulation d'ovules immatures – qui apparaissent comme des kystes – sur leurs ovaires.
La condition fonctionne souvent dans les familles, mais il n'est pas clair exactement comment elle est héritée. «Environ 25 à 30 (mutations génétiques) ont été liées au SOPK, mais cela n'explique qu'une petite fraction de l'héritage», explique Elisabet Stener-Victorin à l'Institut Karolinska en Suède.
Des études sur les souris suggèrent que les changements dans les marques épigénétiques – étiquettes chimiques qui activent et désactivent les gènes sans modification des séquences d'ADN – peuvent également jouer un rôle. On pense que la plupart de ces marques sont effacées lorsque les œufs se forment, mais certains sont censés rester, une forme potentielle d'héritage.
Pour voir si cela se produit en relation avec le SOPK chez l'homme, Qianshu Zhu à l'Université médicale de Chongqing en Chine et ses collègues ont analysé les marques épigénétiques dans les œufs et les embryons âgés de 3 jours donnés par 133 personnes atteintes de SOPK et 95 sans condition. «Personne ne l'a vraiment fait de cette manière dans le matériel humain», explique Stener-Victorin.
Cela a révélé un lien entre être un donneur avec le SOPK et les changements dans les modèles de trois types de marques épigénétiques dans les œufs et les embryons. Deux de ces marques éteignent les gènes en rendant la bobine d'ADN plus étroitement autour des protéines appelées histones, qui aident à l'emballer dans les cellules. Cela rend le code génétique dans l'ADN moins accessible aux molécules qui le transcrivent en ARN, une étape clé dans la fabrication de protéines. Le troisième type de marque active les gènes en desserrant les bobines d'ADN.
Ensemble, les changements épigénétiques liés au SOPK ont modifié le métabolisme des œufs et des embryons, ce qui suggère qu'ils peuvent augmenter le risque de SOPK dans la progéniture. Mais d'autres études devraient explorer comment elles affectent les symptômes du SOPK dans la progéniture des souris et des humains, explique Stener-Victorin. «Pour l'instant, nous savons simplement que ces marques sont différentes; cela ne signifie pas nécessairement qu'ils ont un effet négatif», dit-elle.
Dans une autre expérience, l'équipe a utilisé un médicament pour inverser les changements épigénétiques, ce qui suggère que cela pourrait réduire le risque de SOPK. « Si nous confirmons que la modification de ces marques d'histone modifie les traits de SOPK dans la prochaine génération, nous aurons une cible puissante pour la prévention », a déclaré Zhu dans un communiqué de presse. De plus, l'équipe dit que les cliniciens pourraient potentiellement utiliser des marques épigénétiques liées au SOPK pour sélectionner les embryons les plus sains lors de la fertilisation in vitro.
Zhu présente les résultats à la réunion annuelle de la Société européenne de reproduction et d'embryologie humaine à Paris le 1er juillet.
