Une pilule quotidienne développée par la société pharmaceutique américaine Lilly peut devenir une alternative pratique aux médicaments injectables comme Ozempic et Wegovy. Dans les essais de phase III, il a considérablement réduit la glycémie et le poids corporel chez les personnes atteintes de diabète de type 2
Les médicaments de perte de poids peuvent-ils abandonner les aiguilles?
Une pilule quotidienne semble abaisser la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 aussi efficacement que des médicaments injectables comme l'ozempic et le mounjaro. Le médicament, appelé ORFORGLIPRON, a également conduit à une perte de poids substantielle dans les essais cliniques, ce qui signifie qu'il pourrait devenir une alternative pratique aux médicaments de perte de poids populaires.
Les médicaments imitant l'hormone GLP-1, qui régule l'appétit et la glycémie, ont explosé en popularité. Connues sous le nom d'agonistes du GLP-1, ces médicaments peuvent traiter l'obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiaques. Un inconvénient est que presque tous doivent être injectés, ce qui les rend gênants et inconfortables ainsi que difficiles à transporter, car ils doivent être réfrigérés.
Les sociétés pharmaceutiques ont couru pour produire des versions à base de pilules de ces médicaments. Orforglipron, développé par le fabricant de médicaments américain Lilly, est le premier à terminer avec succès un essai clinique de phase III – la dernière étape avant un médicament soumis à des organismes de réglementation pour examen. Semblable à Ozempic et Wegovy, Orforglipron se lie aux récepteurs GLP-1 dans le corps, mais contrairement à d'autres agonistes GLP-1, il peut être considéré comme une pilule quotidienne.
«Cette formulation orale pourrait aider à éliminer une barrière importante pour les patients qui trouvent des injections difficiles ou indésirables», explique Priya Jaisinghani à NYU Langone Health à New York. Cela pourrait également rendre les gens plus disposés à commencer le traitement et à s'en tenir à cela, dit-elle.
Les résultats des essais de phase III annoncés par Lilly le 17 avril indiquent que OrForglipron est comparable à d'autres agonistes du GLP-1 en termes de sécurité et d'efficacité. L'étude a impliqué 559 adultes aux États-Unis, en Chine, en Inde, au Japon et au Mexique, qui avaient tous un diabète de type 2 qui ne pouvait pas être géré avec le régime alimentaire et l'exercice seul. Les participants ont reçu un placebo ou une dose de 3 milligrammes, 12 milligrammes ou 36 milligrammes d'OrForglipron.
Après 40 semaines, ceux qui prennent ORFORGLIPRON ont vu leurs niveaux A1C – une mesure de la glycémie moyenne au cours des trois derniers mois – diminuer de 1,3 à 1,6%. En comparaison, les niveaux d'A1C ne baissent que de 0,1%, en moyenne, chez les participants, il a donné un placebo. Parmi les participants prenant la dose d'Orglipron la plus élevée, plus de 65% ont atteint un A1C de 6,5% ou moins, ce qui est inférieur au seuil qui signale que quelqu'un souffre de diabète.
Pourtant, ces résultats sont similaires à ceux observés avec Ozempic. Dans les essais cliniques, les personnes atteintes de diabète de type 2 prenant la dose la plus élevée d'Ozempic ont vu les niveaux d'A1c baisser de plus de 2%, en moyenne. Mais ils prenaient également d'autres médicaments contre le diabète, alors que les participants à l'essai OrForglipron ne l'étaient pas. Les comparaisons directes entre Orforglipron et d'autres agonistes du GLP-1 nécessitent des essais en tête-à-tête, explique un porte-parole de Lilly.
Orforglipron provoque des effets secondaires similaires à ceux observés avec d'autres agonistes du GLP-1, tels que la diarrhée, les nausées et l'indigestion. Le médicament n'a pas affecté la fonction hépatique, ce qui était une préoccupation étant donné qu'un autre agoniste oral du GLP-1, appelé Danuglipron, a entraîné des lésions hépatiques chez un participant à un essai clinique. En conséquence, le fabricant du médicament, la société pharmaceutique américaine Pfizer, a annoncé le 14 avril qu'il arrêterait des essais cliniques et cesserait de développer le médicament. Pfizer n'a pas répondu à Nouveau scientifiquedemande de commentaire.
OrForglipron a également entraîné une perte de poids substantielle: ceux qui prennent la dose la plus élevée ont perdu 7,9% de leur poids corporel, en moyenne. Ceci est bien inférieur à celui observé avec le sémaglutide, le médicament dans des médicaments comme l'ozempic et le wegovy. Dans les essais cliniques, 40 semaines de traitement du sémaglutide ont entraîné une réduction d'environ 14% du poids corporel chez les personnes en surpoids ou avaient l'obésité.
Cependant, le dernier essai d'Orforglipron a été conçu pour évaluer le médicament chez les personnes atteintes de diabète de type 2, pas celles atteintes d'obésité, explique un porte-parole de Lilly. Un essai de phase III est actuellement en cours chez des personnes en surpoids ou qui ont une obésité, et les résultats sont attendus plus tard cette année, explique le porte-parole. Lilly prévoit de soumettre le médicament aux agences de réglementation en tant que traitement de perte de poids d'ici la fin de cette année et comme traitement pour le diabète de type 2 en 2026.
S'il est approuvé, OrForglipron pourrait considérablement élargir le traitement de perte de poids, explique Jaisinghani. Parce que c'est une pilule, il peut être plus facile de produire, «ce qui pourrait aider à réduire les coûts globaux – une considération importante dans l'élargissement de l'accès équitable aux soins à l'obésité», dit-elle. Lilly a refusé de commenter le coût du médicament, étant donné qu'il est toujours en cours d'essais cliniques.
