Un médicament récemment développé encourage les personnes atteintes de troubles de la consommation de cocaïne pour réduire leur apport du stimulant – une étape vers les premiers médicaments approuvés pour traiter le problème
Cristaux de cocaïne vues à travers un microscope
Un médicament expérimental ciblant les voies de récompense dans le cerveau aide les personnes accro à la cocaïne à réduire leur consommation de drogues – et pourrait également traiter d'autres troubles de la consommation de substances.
Des médicaments sont disponibles pour traiter l'alcoolisme et le trouble des opioïdes, mais aucun n'est approuvé pour les dépendances à des stimulants tels que la cocaïne et la méthamphétamine. Ces médicaments contribuent à environ la moitié de tous les décès par surdose aux États-Unis. «Il s'agit donc d'un besoin médical géant non satisfait», explique Ricardo Dolmetsch, fondateur de Tempero Bio, une société pharmaceutique basée en Californie.
Les médicaments comme la cocaïne sont très addictifs car ils détournent le système de récompense du cerveau, l'inondant d'un neurotransmetteur appelé dopamine, ce qui suscite le plaisir et la motivation. Mais trop de dopamine submerge les voies de récompense. Ainsi, le cerveau s'adapte à la consommation de médicaments répétés en diminuant sa sensibilité au neurotransmetteur. En conséquence, il est plus difficile pour les personnes souffrant de troubles de la consommation de substances de ressentir le plaisir des activités quotidiennes, ce qui les incite à continuer à consommer des médicaments.
Des recherches antérieures ont suggéré qu'un médicament appelé Mavoglurant pourrait être en mesure de traiter le trouble de la cocaïne en restaurant la sensibilité du cerveau à la dopamine. Développé par la société pharmaceutique suisse Novartis, le médicament fonctionne en se liant et en inhibant un récepteur dans le cerveau qui rend les cellules moins sensibles à la dopamine.
Dolmetsch a travaillé chez Novartis avant de fonder la température Bio, et pendant son séjour avec l'entreprise, lui et ses collègues ont testé Mavoglurant comme traitement pour le trouble de la consommation de cocaïne. Les chercheurs ont recruté 68 adultes atteints d'un trouble de la cocaïne qui cherchait un traitement pour la maladie. Les participants, âgés de 18 à 57 ans, vivaient en Argentine, en Suisse et en Espagne. Parmi eux, 31 ont pris des pilules de mavoglurant deux fois par jour pendant que le reste a reçu un placebo. Les participants ont signalé leur consommation de cocaïne quotidiennement et ont fourni des échantillons d'urine pour les tests de médicaments deux fois par semaine.
En 14 semaines, ceux qui prennent du mavoglurant ont déclaré avoir consommé de la cocaïne en moyenne 12 jours alors que ceux qui ont reçu un placebo ont utilisé le médicament environ 20 jours. Plus de 27% de ceux qui prennent du mavoglurant n'ont signalé aucune consommation de cocaïne et testé négatif pour le médicament au cours des trois dernières semaines de l'étude. Il en va de même pour environ 8% de ceux du groupe placebo. Les participants prenant Mavoglurant ont également considérablement réduit leur consommation d'alcool: 31% d'entre eux ont cessé de boire entièrement au cours des trois dernières semaines de l'étude, contre environ 11% du groupe placebo.
«Nous avons maintenant un médicament qui a le potentiel de travailler pour plusieurs troubles de la consommation de substances – ce qui est une première, car nous n'avons rien de tel», explique Dolmetsch. Ce qui rend le résultat encore plus important, dit-il, c'est qu'il fonctionne contre les troubles de l'utilisation des stimulants, qui sont l'un des troubles de la consommation de substances les plus difficiles à traiter.
Mais «ce ne sera pas une solution miracle», explique Paul Bremer à la Biotechnology Company Cessation Therapeutics en Caroline du Nord. «La dépendance est une maladie aussi multiforme, et il y a une telle complexité dans les circuits neuronaux impliqués. Le simple fait de cibler un seul récepteur dans ce processus complexe ne va pas vraiment (arrêter la consommation de drogues).»
Dolmetsch est d'accord, notant que le médicament devra être jumelé aux côtés des groupes de la thérapie par talk et des groupes de soutien par les pairs s'il devait être approuvé. «Il n'y a aucun doute: une pilule en soi ne suffit pas», dit-il.
Mavoglurant est également livré avec des effets secondaires tels que les étourdissements, les maux de tête et les nausées, ce qui pourrait dissoudre les gens de le prendre. Il n'est pas non plus clair à quel point il est efficace dans les populations plus diverses – tous les participants à l'étude sauf un étaient blancs.
Novartis a depuis autorisé Mavoglurant à une autre société pharmaceutique suisse, Stalicla. Baltazar Gomez-Mancilla, médecin-chef de Stalicla et chercheur impliqué dans cette étude, a refusé de dire si l'entreprise la poursuit en tant que traitement de la toxicomanie.
D'autres médicaments avec des mécanismes d'action similaires sont également en cours, explique Dolmetsch. Tempero Bio teste actuellement l'un d'eux dans un essai de phase II pour le trouble de la consommation de cocaïne. «Le fait que toutes ces entreprises poursuivent ces indications, je pense, va être bonne pour le domaine, et ce sera bon pour les patients», explique Gomez-Mancilla. « Parce que c'est vraiment nécessaire. »
