Les adultes atteints d'un cancer du rein qui ont reçu une greffe de microbiote fécal en plus de leurs médicaments existants ont obtenu de meilleurs résultats que ceux qui ont reçu une greffe de placebo comme intervention complémentaire
Les bactéries présentes dans les selles pourraient être une arme inattendue dans la lutte contre le cancer
Pour les personnes ne répondant pas à un type de traitement contre le cancer, une greffe fécale d’une personne qui a réussi avec le médicament pourrait augmenter leurs chances. La modification du microbiome intestinal a des effets d’entraînement sur le système immunitaire, ce qui semble aider à stabiliser les tumeurs dans un petit essai mené auprès de personnes atteintes d’un cancer du rein.
La transplantation de microbiote fécal (FMT) est une procédure sûre qui consiste à transférer des échantillons de selles d'une personne à l'intestin d'une autre, dans l'espoir d'améliorer son microbiome. Il est approuvé pour traiter les cas récurrents de résistance aux antibiotiques. Clostridioides difficile infections au Royaume-Uni et aux États-Unis, et s'est révélé prometteur pour d'autres affections, telles que le syndrome du côlon irritable.
Lors du traitement du cancer, les médicaments d'immunothérapie appelés inhibiteurs de points de contrôle peuvent être efficaces en aidant le système immunitaire à détruire les cellules cancéreuses, mais ils ne fonctionnent pas pour tout le monde. Des études antérieures suggèrent qu'une FMT des personnes qui répondent à ces médicaments vers les tripes de celles qui ne le font pas peut être bénéfique. « Le microbiome est un puissant régulateur de l'immunité de l'hôte, nous émettons donc l'hypothèse que sa modification peut renforcer l'immunité et aider à tuer le cancer », explique Gianluca Ianiro de l'Université catholique du Sacré-Cœur de Rome, en Italie.
Mais ces études se concentraient généralement sur le mélanome, un type de cancer de la peau, et ne comparaient pas les effets des transplantations fécales à un placebo. Pour remédier à ces limitations, Ianiro et ses collègues ont recruté 45 adultes atteints d'un cancer du rein qui avaient commencé à prendre au cours des deux derniers mois le pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle, ainsi que l'axitinib, un médicament qui perturbe l'approvisionnement en sang des tumeurs.
Ils ont ensuite assigné au hasard les participants à recevoir soit une greffe de selles – prélevées sur un homme entré en rémission d’un cancer après avoir reçu des inhibiteurs de points de contrôle – soit une solution saline, toutes deux administrées dans le gros intestin via un petit tube passant par l’anus.
Trois et six mois après la première greffe, la plupart des participants ont ensuite pris deux doses supplémentaires du traitement qui leur avait été attribué – soit un FMT, soit une solution saline – mais cette fois sous forme de pilules orales.
Au sein du groupe FMT, le cancer des participants est resté stable pendant deux ans en moyenne après leur première greffe, contre neuf mois dans le groupe placebo. De plus, un peu plus de la moitié des personnes du groupe FMT ont vu leurs tumeurs diminuer, contre seulement environ un tiers dans le groupe placebo.
« Cela renforce de manière significative les preuves selon lesquelles le microbiome intestinal peut être manipulé thérapeutiquement pour influencer les résultats de l'immunothérapie », explique Hassane Zarour de l'Université de Pittsburgh en Pennsylvanie.
On ne sait pas exactement comment la transplantation fécale a pu aider, mais l'analyse des échantillons de selles collectés auprès des participants avant et après la FMT suggère qu'elle a introduit une espèce de bactérie intestinale appelée Blautia wexleraequi produit des acides gras à chaîne courte connus pour promouvoir les cellules immunitaires anticancéreuses.
Les transplantations fécales semblaient également modifier les niveaux de bactéries déjà présentes dans les intestins des receveurs. Par exemple, ils ont réduit les niveaux d'une souche de Escherichia coli qui favorise une inflammation nocive et des niveaux élevés de Ruminococcus bromiiqui favorise la croissance d’autres bactéries produisant des acides gras à chaîne courte.
Les résultats concordent avec un autre petit essai réalisé cette semaine qui a montré que la FMT peut augmenter considérablement les effets des inhibiteurs de points de contrôle chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules, par rapport à celles sous immunothérapie seule.
Ces essais suggèrent que les FMT pourraient également agir contre d'autres types de tumeurs qui répondent aux inhibiteurs de points de contrôle – tels que ceux affectant la vessie, la tête et le cou – mais de grands essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour le confirmer, explique Arielle Elkrief de l'Université de Montréal au Canada, qui a participé à l'essai sur le cancer du poumon non à petites cellules.
Des recherches plus approfondies doivent également déterminer exactement quelles souches bactériennes présentes dans les selles sont bénéfiques, ce qui pourrait permettre la création d'échantillons microbiens artificiels pouvant être produits pour le traitement du cancer à grande échelle, explique Ianiro.
