Des dizaines d'essais testant des médicaments GLP-1 comme le sémaglutide, la médecine à Ozempic et Wegovy, contre un placebo suggèrent qu'ils pourraient vraiment protéger contre la démence
Les médicaments GLP-1 peuvent maintenir le cerveau pointu cognitivement en réduisant l'inflammation
Le diabète et les traitements de perte de poids tels que Ozempic et Wegovy, appelés agonistes du GLP-1, pourraient réduire considérablement le risque de développer tout type de démence, selon une méta-analyse de 26 essais cliniques avec plus de 160 000 participants.
Les traitements, qui comprennent des médicaments comme le sémaglutide, le liraglutide et l'exénatide, ont déjà été liés à un risque de démence légèrement réduit, mais cela était basé sur des études d'observation sur les dossiers de santé.
Maintenant, Catriona Reddin à l'Université de Galway en Irlande et ses collègues ont combiné les résultats d'essais randomisés où une gamme de médicaments GLP-1 a été donnée aux personnes atteintes de diabète de type 2 qui n'avaient pas encore reçu de diagnostic de démence ou de déficience cognitive, testée contre un placebo. Ils ont constaté que la prise de ces médicaments semblait réduire considérablement le risque de développer une démence ou des troubles cognitifs pendant les périodes de suivi minimum de six mois des essais.
«L'étalon d'or serait un grand essai randomisé pour répondre à cette question, mais cela ajoute définitivement un autre flux de preuves (aux études antérieures)», explique Ziyad al-Ay à la Washington University School of Medicine à St. Louis, Missouri, qui n'a pas été impliquée dans cette recherche.
Le diabète peut être un facteur de risque de démence, il a donc été suggéré que le simple contrôle de la glycémie produit cet effet protecteur. Par exemple, une étude de Jingchuan Guo à l'Université de Floride et de ses collègues suggère qu'une classe de médicaments de diabète appelés inhibiteurs de SGLT2, qui abaissent la glycémie en aidant les reins à éliminer l'excès de glucose, peut réduire le risque de maladie d'Alzheimer ou des types de démence liés, sur la base des archives de la santé.
Mais dans Reddin et l'analyse contrôlée par placebo de son équipe, les inhibiteurs de SGLT2 n'étaient pas liés à un risque de démence réduit, ce qui suggère que les effets protecteurs des médicaments GLP-1 vont au-delà du simple contrôle de la glycémie.
Bien que le mécanisme exact ne soit pas clair, ces médicaments ont été liés à une inflammation réduite, la neuroinflammation étant de plus en plus reconnue comme une cause de démence. En réduisant l'inflammation chronique, ils peuvent ralentir la mort cellulaire dans le cerveau, explique Reddin.
Les médicaments GLP-1 peuvent également protéger contre les problèmes cardiovasculaires, tels que l'accumulation de plaque dans les artères et l'hypertension artérielle, ce qui pourrait autrement provoquer une démence.
«Toutes les routes semblent conduire à Rome. Nous pouvons voir à partir de multiples études d'observation et maintenant une analyse des études contrôlées par placebo que ces médicaments ont cet effet (anti-démence)», explique Al-Ay.
Al-Aly souligne que nous ne sommes pas encore dans un endroit où quelqu'un qui présente un risque accru de développer une démence se verrait prescrire des médicaments GLP-1 pour réduire leurs chances. Mais il dit également que les médecins peuvent envisager d'offrir ces médicaments par rapport à d'autres extraits du glucose aux personnes atteintes de diabète de type 2 qui courent également un risque accru de déclin cognitif, par exemple s'ils avaient des antécédents familiaux de la maladie. «Cette recherche augmentera la propension d'un médecin pour prescrire ces médicaments», dit-il.
Reddin note que l'analyse de la période de suivi minimum de six mois a été relativement courte et dit que «de grands essais devraient être menés pour étudier spécifiquement l'effet de la thérapie hypocharrière sur la démence et le déclin cognitif». Deux essais cliniques étudiant le sémaglutide en tant que thérapie pour la maladie d'Alzheimer précoce devraient se terminer cette année.
